北京时间今晨，《自然》（Nature）在线发表了上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所与荷兰癌症研究所的合作成果。这项研究通过基因敲除筛选技术CRISPR-Cas9结合高通量化合物筛选，首次发现可通过诱导TP53突变的肝癌细胞，使之发生衰老，进而特异清除肝癌细胞，同时对正常生长细胞无影响的肝癌治疗策略。
期刊通讯作者之一、仁济医院上海市肿瘤研究所研究员覃文新介绍，“我们将此策略称为‘组合拳式’肝癌治疗模式。第一招类似拳击的‘虚招’，即利用肿瘤细胞存在的特异突变，将其特异地诱导到某种特定状态，如细胞衰老状态，使肿瘤细胞露出‘破绽’，而对人体内其它增殖的正常细胞没有影响或影响较小；接下来的第二招‘实招’，即特异地将衰老的肿瘤细胞清除掉。”
研究首次发现细胞分裂周期激酶（CDC7）抑制剂能特异地诱导TP53突变肝癌细胞衰老，而对TP53野生型肝癌细胞和正常细胞无衰老诱导作用。在肺癌和结肠癌细胞中，也观察到了类似实验结果。据悉，TP53突变的患者约占肝癌患者的35%至40%。
目前，团队已在肝癌动物模型中证实，CDC7抑制剂和mTOR抑制剂联合使用，能显著抑制肝癌进展，其作用显著优于多靶点药物索拉非尼等。“目前，CDC7抑制剂和mTOR抑制剂均已处于临床试验阶段，有望为肝癌治疗提供新方法。”覃文新透露，若临床试验取得积极效果，未来相关药物将主要用于中晚期肝癌患者的诊疗。（记者 黄杨子）
原标题：诱导“组合拳”让癌细胞露“破绽”
《自然》今晨发表上海专家新突破，四成肝癌患者有望受益
