常用静脉麻醉药丙泊酚或使肿瘤侵袭/转移增加!
7月15日,由上海市第十人民医院精神心理科主任、同济大学医学院麻醉与脑功能研究所常务副所长申远教授与哈佛大学麻省总院老年麻醉实验室主任谢仲淙教授合作团队研究的相关论文发表于《先进科学》,该发现对麻醉学、肿瘤学和外科学等领域均具有重要临床意义。
麻醉药物广泛应用于外科手术或相关临床检查,然而长久以来麻醉药物对患者脑功能和肿瘤复发转移的影响一直存在争议。
在前期细胞毒理实验中,研究人员观察到临床广泛使用的静脉麻醉药丙泊酚可使肿瘤细胞对血管内皮的黏附能力显著增高。
这一发现立即引起了大家的兴趣和重视:丙泊酚如果能增强肿瘤细胞的黏附能力,它能否影响循环肿瘤细胞从而促进肿瘤的侵袭转移呢?麻醉、肿瘤和脑功能之间究竟存在着怎样的相互作用呢?
带着这一系列的疑问,研究人员开启了为期二年的探索过程。
研究人员以结肠癌细胞为主要研究对象,通过对小鼠尾静脉注射结肠癌细胞的同时注射丙泊酚进行建模,模拟临床围术期中丙泊酚与血管内循环肿瘤细胞接触的过程。
小鼠实验结果进一步说明,丙泊酚有可能增加结肠癌细胞的侵袭转移潜能,造成肺部远处转移。
此后,研究人员观察了更多肿瘤细胞,包括肺癌、子宫内膜癌细胞等,发现相对于对照组,丙泊酚能使更多的肿瘤细胞黏附到血管内皮细胞,并伴随更大的伸展面积和更多的黏着斑形成。
经过一系列体内、体外实验,从分子、蛋白、组织等多层面证实,研究团队得出结论:丙泊酚可能通过调节GABAAR/TRIM21/Src信号通路促进肿瘤细胞在肺部的转移。
不过,研究团队也表示,尽管建立了不同剂量标准丙泊酚诱导下的细胞和动物模型,依然无法完全模拟临床麻醉手术过程,尤其是缺乏不使用麻醉药物做对照组的肿瘤切除小鼠模型,即肿瘤自发转移模型。
因此,研究者们特别强调,本研究的发现并不代表临床上使用丙泊酚一定会导致患者的肿瘤复发转移增加。该研究旨在唤起研究领域的同行们的共同关注,以促进临床环境中对麻醉与肿瘤转移相关性的更多研究。
作者:李晨琰
编辑:储舒婷
责任编辑:顾军
图源:院方供图