684年，李治病死，李显登基，韦氏被立为皇后。李显一上台，就重用岳父韦玄贞，结果没有多久，不想放弃权力的武则天就以此为借口废黜了李显，将他贬为庐陵王，另立他的弟弟李旦为帝。韦氏跟随李显到了房州，途中生下一个女儿，就是后来的安乐公主。李显本来就懦弱无能，被废之后，更是草木皆兵，惶惶不可终日，每当听到武则天派的使者来了，就吓得要死，想要自杀。反倒是韦氏临乱不惊，制止李显说：“祸福无常，最多不过是一死，何必这么着急呢!”
因为二人在房陵被幽禁期间，共同经历了患难，备尝各种艰难危险，所以感情十分深厚。李显曾经私下对韦氏发誓：“如果以后万幸，我能重见天日，一定会让你随心所欲，不加任何限制。”
后来，在狄仁杰的劝谏下，武则天将李显召回，699年，将他重新立为太子。但是两年后，他们的儿子李重润因为在背后议论武则天的男宠张易之、张昌宗兄弟，被武则天赐死。705年，大臣张柬之、崔玄 等人发动兵变，逼迫武则天退位，拥护太子李显重新登上皇位，韦氏也就重新升为了皇后。
武则天在这一年十一月就死掉了，但是她留下了女主专政的典范，让一大堆皇族贵妇人都想效仿。中宗李显恰巧又很无能，这就更加给了韦后以畅想的空间。李显很爱与自己共过患难的韦后，他履行了自己当年的诺言，放纵韦后为所欲为，于是韦后开始公然干预朝政。更有甚者，她在昭容上官婉儿的牵线搭桥之下，与武则天的侄儿武三思勾搭成奸，并形成政治同盟。中宗对此居然不闻不问。
韦后一党越来越肆无忌惮，她的女儿安乐公主，公开卖官鬻爵，还想要当皇太女，甚至凌辱非韦氏亲生的太子李重俊。李重俊忍无可忍，发动兵变，失败被杀。一个叫燕钦融的人上书，指责韦后淫乱、安乐公主图危社稷，结果被后党、中书令宗楚客派人就在殿前残忍杀害。中宗虽然没有深入追究此案，但是也怏怏不乐。韦后一党由此感到忧惧。安乐公主也想过当女皇帝的瘾，念念不忘要当皇太女，于是怂恿母亲临朝称制，好为自己以后铺路。母女两人一合计，居然在中宗的食物里面下毒，把他毒死了。
韦后立十六岁的李重茂为帝，自己掌握实权。宗楚客等人劝韦后自立为帝，他们密谋杀掉皇帝和相王李旦。李旦的儿子——临淄王李隆基与太平公主决定先下手为强，发动兵变，攻入宫中。韦后仓皇逃窜，跑到飞骑营。一个飞骑兵杀掉了韦后，把她的首级献给了李隆基。安乐公主正在对镜画眉，军士冲入，将她斩杀。宗楚客等后党及上官婉儿都被杀，韦氏一门被族灭，武氏也基本被杀光。韦后本人的尸体被陈于街市中示众。不可一世的野心家韦后和安乐公主，就这样黯然地收场了。
